建议基于CAPItello-291结果显示Truqap
两者结合可将疾病进展或死亡的风险降低50%
vs. Faslodex在生物标志物改变人群中的标准护理
AstraZeneca’s Truqap 结合;结合 Faslodex (氟维司汀)已被推荐在欧盟(EU)批准用于雌激素受体(ER)阳性成人患者的治疗, HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌伴一种或多种PIK3CA, AKT1, 或pten在内分泌基础疗法复发或进展后的改变.
欧洲药品管理局(EMA)的人用医药产品委员会(CHMP)基于欧盟药品监督管理局(EMA)的结果持积极意见 CAPItello-291 III期试验发表于 新英格兰医学杂志.1
In the trial, Truqap in combination with Faslodex 疾病进展或死亡的风险降低了50% Faslodex 在PI3K, AKT或PTEN改变的肿瘤患者中单独使用(基于风险比为0.50, 95%置信区间0.38-0.65; p=<0.001; median progression-free survival (PFS) 7.3 versus 3.1 months).1
In Europe, 乳腺癌仍然是癌症死亡的主要原因, with more than 140,2022年死亡人数超过550人,同年确诊的新患者有000人.2 hr阳性乳腺癌(表达雌激素或孕激素受体), or both), 是最常见的乳腺癌亚型，70%的肿瘤被认为是hr阳性和her2低或her2阴性.3 超过97%的hr阳性乳腺癌肿瘤为er阳性.4,5 总的来说，PIK3CA、AKT1的突变和PTEN的改变 经常发生，约50%的晚期hr阳性乳腺癌患者受到影响.6-8 hr阳性乳腺癌的进展通常是由雌激素受体驱动的, 针对er驱动疾病的内分泌治疗被广泛用作晚期环境的一线治疗, 并且经常与CDK4/6抑制剂配对.9-11 However, 许多晚期患者对这些疗法产生耐药性, 需要其他方法来扩大内分泌疗法的有效性.10
Mafalda Oliveira, MD, PhD, 肿瘤内科的高级顾问, 瓦尔德希伯伦大学医院, 以及巴塞罗那VHIO肿瘤研究所乳腺癌组的高级临床研究员, Spain, 他说:“迫切需要扩大在晚期er阳性乳腺癌患者中广泛使用的内分泌疗法的有效性，以延缓疾病进展或耐药性。. 这一组合表明，携带PIK3CA的肿瘤患者的疾病进展或死亡减少50%, AKT1, 或在CAPItello-291试验中pten的改变, 这一积极的建议标志着在为大约一半的患者提供急需的新治疗选择方面迈出了重要的一步，这些患者具有这些特定的肿瘤生物标志物.”
Susan Galbraith，肿瘤学研究中心执行副总裁&澳门葡京网赌游戏的医学博士说:“今天的消息加强了改变实践的潜力 Truqap in combination with Faslodex 延长以内分泌为基础的治疗方法对经历肿瘤进展的患者的有效性, 或者对广泛使用的内分泌疗法产生耐药性. 这一建议认识到这一生物标志物特异性患者群体的高度未满足需求, and if approved, 欧洲患有这种特殊类型疾病的患者可能会从这种一流的治疗方案中受益.”
在CAPItello-291试验中 Truqap plus Faslodex 是否与之前评估联合用药的试验中观察到的结果相似.1
中国和其他几个国家的监管申请目前正在审查中, 类似的迹象表明 Truqap in combination with Faslodex are already approved in Japan, the US 以及其他几个国家基于CAPItello-291试验的结果.
Notes
hr阳性乳腺癌
In Europe, 乳腺癌仍然是癌症死亡的主要原因, with more than 140,2022年死亡人数超过550人,同年确诊的新患者有000人.2
hr阳性乳腺癌(表达雌激素或孕激素受体), or both), 是最常见的乳腺癌亚型，70%的肿瘤被认为是hr阳性和her2低或her2阴性.3
hr阳性乳腺癌的进展通常是由雌激素受体驱动的, 针对er驱动疾病的内分泌治疗被广泛用作晚期环境的一线治疗, 并且经常与CDK4/6抑制剂配对.9-11 However, 对CDK4/6抑制剂和当前内分泌疗法的耐药性在许多晚期疾病患者中出现.10 一旦出现这种情况，治疗选择就有限了 化疗是目前的标准治疗，而且生存率很低，大约35%的患者预计在诊断后能活到5年以上.3,10,12
内分泌治疗的优化和克服阻力，使患者继续受益于这些治疗, 同时为那些不太可能受益的人找到新的治疗方法, 乳腺癌研究的活跃领域是什么.
CAPItello-291
CAPItello-291是一项III期、双盲、随机试验，评估了该药物的疗效 Truqap in combination with Faslodex versus placebo plus Faslodex 用于治疗局部晚期(不能手术)或转移性hr阳性(er阳性和er阳性), 孕激素受体阳性), her2低或阴性(免疫组化)0或1+, 或IHC 2+/原位杂交(ISH)阴性)乳腺癌.
这项全球试验招募了708名组织学证实为hr阳性的成年患者, 在芳香酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展的her2低或阴性乳腺癌, 有或没有CDK4/6抑制剂, 对于晚期疾病，最多可以进行一次化疗. 该试验在总体患者群体和PI3K/AKT通路(PIK3CA)具有合格改变的肿瘤患者群体中具有PFS的双重主要终点, AKT1 or PTEN genes). In the trial, 大约40%的肿瘤有这些改变，大约70%的患者先前接受过CDK4/6抑制剂.
Truqap
Truqap is a first-in-class, potent, 三磷酸腺苷(ATP)-三种AKT亚型的竞争性抑制剂(AKT1/2/3). Truqap 400mg每日两次，间歇给药4天，休息3天. 这是根据耐受性和靶标抑制程度在早期试验中选择的n.
Truqap is approved in Japan, 美国和其他几个国家用于治疗成人hr阳性患者, her2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌伴一种或多种生物标志物改变(PIK3CA), 根据CAPItello-291试验的结果，AKT1或PTEN)在基于内分泌的方案中或之后复发或进展.
Truqap 目前正在III期试验中进行评估，用于治疗多种亚型乳腺癌和其他肿瘤类型，并与现有治疗方法相结合. 目前正在进行的临床研究项目主要集中在依赖PI3K/AKT信号通路的肿瘤上, 在肿瘤中，这一途径的生物标志物发生了改变.
Truqap 是澳门葡京网赌游戏在与Astex Therapeutics(及其与癌症研究所和癌症研究技术有限公司的合作)合作后发现的。.
Faslodex
Faslodex 雌激素受体阳性的患者需要内分泌治疗吗, 绝经后未接受内分泌治疗的局部晚期或转移性乳腺癌, 或在辅助抗雌激素治疗期间或之后疾病复发, 或者抗雌激素治疗的疾病进展py.
In the US, EU and Japan, Faslodex 也被批准与CDK4/6抑制剂联合用于治疗女性hr阳性, her2阴性的晚期或转移性乳腺癌, 谁的癌症在接受内分泌治疗后进展了. Faslodex 代表了一种激素治疗方法，通过阻断和降解雌激素受体(疾病进展的关键驱动因素)来帮助减缓肿瘤生长.
Faslodex 被批准作为单一疗法或与包括CDK4/6在内的各种药物类别的药物联合使用, PI3K和AKT抑制剂用于hr阳性晚期乳腺癌患者的治疗，并正在与其他药物类别的药物联合进行评估.
澳门葡京网赌游戏治疗乳腺癌
由于对乳腺癌生物学的了解越来越深入, 澳门葡京网赌游戏开始挑战, and redefine, 目前的临床模式是如何对乳腺癌进行分类和治疗，以便为有需要的患者提供更有效的治疗，并怀着有朝一日消除乳腺癌这一致死原因的大胆雄心.
澳门葡京网赌游戏拥有全面的已批准和有前景的化合物组合，利用不同的作用机制来解决生物多样性的乳腺癌肿瘤环境.
With Enhertu (trastuzumab deruxtecan), her2导向抗体药物偶联物(ADC), 澳门葡京网赌游戏和Daiichi Sankyo的目标是改善先前治疗的her2阳性和her2低转移性乳腺癌的预后，并正在探索其在早期治疗线和新发乳腺癌中的潜力.
在hr阳性乳腺癌中，澳门葡京网赌游戏继续通过基础药物改善预后 Faslodex and Zoladex (goserelin)，旨在用一流的AKT抑制剂重塑hr阳性空间， Truqap，以及下一代SERD和潜在新药卡米司腾. 澳门葡京网赌游戏还与Daiichi Sankyo合作，探索trop2导向ADC的潜力, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP inhibitor Lynparza 奥拉帕尼(olaparib)是一种靶向治疗方案，已经在具有遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究. 澳门葡京网赌游戏与默沙东 & Co., Inc. 在美国和加拿大)继续研究 Lynparza 并探索其在早期疾病中的潜力.
为三阴性乳腺癌患者提供急需的治疗选择, 一种侵袭性乳腺癌, 澳门葡京网赌游戏正在评估datopotamab deruxtecan单独和联合免疫疗法的潜力 Imfinzi (durvalumab), Truqap 结合化疗，和 Imfinzi 与其他肿瘤药物联合使用，包括 Lynparza and Enhertu.
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Adrian Kemp
Company Secretary
AstraZeneca PLC